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从经典到新经典转移性前列腺癌内分泌治疗经历了哪些“事”儿

发布时间: 2019-10-09? 来源:本站原创 作者:admin

  从传统雄激素剥夺治疗(ADT)到新型内分泌治疗,让前列腺癌(PC)内分泌治疗历久弥新。

  内分泌治疗是转移性前列腺癌(mPC)的主要治疗手段。随着医学研究和临床实践的进展,PC内分泌治疗发生了巨大变化。那么,PC内分泌治疗史上究竟发生过哪些大事件呢?

  追溯至上世纪40年代,Charles Huggins和Clarence Hodge发现ADT对mPC有效,公司起名软件大全_免费的公司取名软件。并将口服雌激素引入肿瘤治疗,首次打开了PC内分泌治疗的大门。基于对PC内分泌治疗的卓越贡献,1966年Huggins被授予诺贝尔生理学和医学奖。

  1971年,Andrew Schally确定了促黄体激素释放激素(LHRH,又称促性腺激素释放激素)的结构。随后,Schally等研发了LHRH激动剂,并发现这一药物可使晚期PC患者血清睾酮水平降低75%,血浆酸性磷酸酶水平降低或正常化,癌症相关骨痛明显减轻。1977年Schally因此获得诺贝尔生理学和医学奖。

  1985年,首个人工合成的LHRH激动剂亮丙瑞林获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗PC;后续研发的同类药物包括戈舍瑞林、布舍瑞林和那法瑞林等。

  1989年,首个非甾体类抗雄激素药物氟他胺被FDA批准用于PC治疗;后续开发的同类药物包括比卡鲁胺和尼鲁米特等。 英联赛杯前瞻:普雷斯顿vs曼城 高清直播 曼

  尽管新药如雨后春笋般不断涌现,ADT仍是“经典策略”。临床实践中,LHRH激动剂、睾丸去势手术和抗雄药物单独或联合使用已成为治疗PC的经典方案。

  现如今,随着新型内分泌治疗药物(以阿比特龙为代表)问世,PC治疗进入了内分治疗新时代。2011年,阿比特龙获FDA批准上市;2015年,阿比特龙在我国获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),并于2018年获批用于治疗新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。可见,新型内分泌治疗成就了“新的经典”。

  LATITUDE是一项在34个国家235个临床中心开展的随机、双盲、3期试验,纳入1199例新诊断的高危mHSPC患者。主要终点为总生存(OS)和影像学无进展生存(rPFS),中位随访51.8个月。

  最终分析结果显示,与对照组(安慰剂+ADT)相比,好玩的双人小游戏有哪些,试验组(阿比特龙+泼尼松+ADT)的中位OS显著延长(36.5个月 vs 53.3个月),死亡风险降低34%(图1)。

  图1 意向治疗人群总生存的Kaplan-Meier曲线 意向治疗人群总生存的亚组分析

  事后探索性分析显示,在高肿瘤负荷亚组,阿比特龙加泼尼松组较安慰剂组的中位OS显著延长(49.7个月 vs 33.3个月),死亡风险降低38%;中位rPFS明显延长(33.1个月 vs 14.7个月),影像学进展或死亡风险降低54%。在低肿瘤负荷亚组,阿比特龙和泼尼松组和安慰剂组的中位OS均未达到;阿比特龙和泼尼松组中位rPFS显著延长(49.8个月 vs 22.4个月),影像学进展或死亡风险降低41%。

  基于LATITUDE和STAMPEDE研究的发布,各大权威指南/共识作了及时更新。

  欧洲泌尿外科学会(EAU)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、美国国家综合癌症网络(NCCN)、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南均强推荐,阿比特龙+泼尼松联合去势治疗用于mHSPC。

  泌尿系超声:膀胱偏右侧低回声团,考虑癌;右肾中度积水,右输尿管轻度扩张,右侧髂窝多发淋巴结肿大,前列腺增生。

  泌尿系造影(CTU):前列腺占位累及膀胱及右侧输尿管壁内段可能,两侧髂血管及周围及盆腔多发淋巴结肿大,肝门部后腹膜稍大淋巴结影,前列腺钙化灶;右肾结石,右肾盂、右输尿管全程扩张积水。

  此外,患者生活质量和身心状态很理想。可见,阿比特龙治疗后,患者能达到持续PSA应答,对于患者来说,这意味着病情持续缓解和较好预后。

  郑松,医学博士、副主任医师,福建医科大学附属协和医院泌尿外科主任。中华医学会泌尿外科学分会青年委员,中国中西医结合学会男科学分会委员,中国医师协会男科学分会委员,亚洲男科协会委员,福建医学会泌尿外科学分会委员、青年委员会常务副主任委员,福建中西医结合学会男科学分会副主任委员,福建医学会计划生育分会常委,福建医学会男科学分会委员。

  王美鑑,主任医师,现为江西省肿瘤医院乳腺肿瘤内科、肿瘤综合内科科主任兼内科五支部书记。中国抗癌协会肿瘤心理学会委员、CSCO头颈部肿瘤专家委员会委员、江西省免疫学会副理事长、江西省抗癌协会理事、江西省抗癌协会乳腺癌专委会委员、江西省整合医学会肿瘤学会副主任委员、江西省康复养生学会乳腺病康复学会副主任委员、江西省医学会肿瘤化疗专委会委员、江西省医学会疼痛学分会副主任委员兼癌痛学组组长、江西省癌痛规范化治疗专家组组长等。


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